Destroy All Humans é um remake do primeiro jogo, lançado em 2005, para Xbox e Playstation 2. O jogo é uma paródia de filmes de invasão alienígena da década de 50, logo conta com vários clichês do gênero e com momentos cômicos.
O jogo possui uma DLC standalone, ou seja, não precisa do jogo base para funcionar, essa DLC conta com 4 modos, 6 mapas e partidas para até 4 jogadores, além de um modo cooperativo para 2 jogadores local em tela dividida.O jogo se encontra grátis no Xbox e PC, porém por algum motivo a versão do Playstation está custando 90 centavos.